Causas del Cáncer

El cáncer es un trastorno del crecimiento y comportamiento celular, su causa final debe definirse a nivel celular y sub celular. Algunas causas comunes del cáncer son:

INCIDENCIA DEL CANCER

En cierta medida, la probabilidad de que un individuo desarrolle un cáncer se expresa por las tasas nacionales de incidencia y mortalidad. Los tumores mas frecuentes en hombres se originan en la próstata, el pulmón, colon y el recto. En mujeres los tumores mas frecuentes son los de mama, pulmón, colon y recto.

FACTORES GEOGRÁFICOS Y AMBIENTALES 

Se piensa que los factores ambientales son los que contribuyen mas significativamente en los canceres esporádicos más frecuentes, en estudios encontrados se menciono que el riesgo por causa ambiental era de un 65% mientras que los factores hereditarios contribuían al riesgo de cáncer en un 26 – 42%. Las considerables diferencias encontradas en las tasas de incidencia y mortalidad de formas especificas de cáncer en distintos lugares del mundo también sugieren un papel de los factores ambientales. Los factores ambientales cancerígenos no son escasos y merodean en el medio ambiente, en el lugar de trabajo, en los alimentos y en la practica personal. 

OBESIDAD

se asocia al cáncer en mujeres 20% y hombres 14%. El abuso del alcohol aislado incrementa el riesgo de carcinomas de bucofaríngea, laringe y esófago como un desarrollo de cirrosis alcohólica de carcinoma hepatocelular. El fumar cigarrillos se implica con cáncer de boca, faringe, laringe, esófago, páncreas vejiga y la mas importante cáncer de pulmón. El riesgo de cáncer cervical esta relacionado con la edad del primer coito y el numero de compañeros sexuales y el virus del papiloma humano (VPH)

EDAD

La edad tiene una influencia importante en la probabilidad de sufrir un cáncer. La mayoría de los carcinomas aparecen en los últimos años de vida. Es la principal causa de muerte en mujeres de 40- 79 años de edad y en los hombres de 60 - 79 años de edad. La disminución del cáncer a partir de los 80 años se debe a que muy pocas personas llegan a esta edad. Los niños no están exentos, los canceres que predominan en niños son diferentes de los que se observan en adultos. El 60% del cáncer en niños de debe a leucemia aguda y las neoplasias primitivas del sistema nervioso central. Las neoplasias en lactantes y la infancia incluyen los llamados tumores de células azules redondas y pequeñas, como el neuroblastoma, tumor de Wilms, el retinoblastoma, las leucemias agudas y los rabdomiosarcomas.

RAZA

La raza no es una categoría biológica estricta , permite definir el grupo de riesgos para ciertos canceres. La disparidad en las tasas de mortalidad por cáncer entre americanos blancos y negros persiste, pero los afroamericanos tuvieron la mayor disminución en la mortalidad por cáncer durante la pasada década. Los hispanos que viven en EE.UU. tienen con mas frecuencia tumores de estomago, hígado, cuello uterino y vesícula biliar, así como ciertas leucemias infantiles. 

PREDISPOSICIÓN GENÉTICA AL CÁNCER 

Para un gran número de tipos de cáncer existen predisposiciones hereditarias. Menos del 10% de los pacientes con cáncer y tiene mutaciones hereditarias que predisponen al cáncer y la frecuencia es incluso más baja del 0.1% para ciertos tipos de tumores. Los genes que están asociados normalmente con cáncer se relacionan con las formas esporádicas del mismo tumor. La predisposición genética al cáncer se divide en 3 grupos. 

SÍNDROMES CANCEROSOS HEREDITARIOS AUTOSÓMICOS DOMINANTES

Incluyen varios cánceres bien definidos en los que la herencia de un único gen mutante autosómico dominante incrementa en gran medida el riesgo de desarrollar un tumor. La mutación hereditaria se produce en un único alelo de un gen supresor tumoral. En las células somáticas se produce el silenciamiento del segundo alelo, generalmente como consecuencia de la deleción o recombinación. Las mutaciones más comunes se dan en los genes Retinoblastoma y P53. En la siguiente tabla se pueden observar los genes que se pueden mutar y la predisposición genética que conlleva. Los tumores tienden a originarse en localizaciones y tejidos específicos. Los tumores se asocian con un fenotipo marcador específico. En ocasiones existen anomalías en el tejido que no son diana de la transformación. Como en otras enfermedades autosómicas dominantes, aparecen tanto penetrancia incompleta como expresividad variable. 

SÍNDROMES DE REPARACIÓN DEFECTIVA DEL ADN

Un grupo de enfermedades predisponentes al cáncer se caracteriza colectivamente por defectos en la reparación el ADN y la consiguiente inestabilidad del ADN. Estas enfermedades generalmente tienen un patrón de herencia autosómico recesivo. En este grupo se incluyen la Xerodermia pigmentaria, ataxia-telangiectasia y el Síndrome de Bloom. Todas esas enfermedades están caracterizadas por una inestabilidad genética resultante de defectos en los genes de reparación del ADN. También está incluido aquí el CCNPH, una enfermedad autosómica dominante causada por la inactivación de un gen de reparación de los errores de emparejamiento de ADN. El CCNPH es el síndrome de predisposición al cáncer más frecuente incrementando la susceptibilidad a de cáncer de colon, intestino delgado, endometrio y ovario 

CÁNCERES FAMILIARES

El cáncer puede aparecer con mayor frecuencia en ciertas familias con un patrón claramente definido de transmisión. Todos los tipos frecuentes de cáncer que ocurren esporádicamente también aparecen en formas familiares. Incluyen los carcinomas de colon, mamá, ovarios y cerebro, así como los melanomas y linfomas. Los rasgos que caracterizan los cánceres familiares influyen en la edad precoz de inicio, tumores que se originan en dos o más familiares y en ocasiones tumores múltiples o bilaterales. Los cánceres los familiares no se asocian con fenotipo dos marcadores específicos. El patrón de transmisión de los cánceres familiares no es claro. Los análisis de segregación familiares grandes, generalmente muestran que la predisposición a los tumores es dominante, pero que no puede excluirse fácilmente una herencia multifactorial. Es probable que la susceptibilidad familiar al cáncer pueda depender de múltiples alelos de baja penetrancia, cada uno de los cuales contribuye sólo un pequeño incremento en el riesgo desarrollo del tumor. Se sugiere que en la predisposición familiar al cáncer también están implicados otros factores no solamente genes familiares. 

INTERACCIONES ENTRE FACTORES GENÉTICOS Y NO GENÉTICOS 

La influencia de la herencia de las neoplasias son en gran mayoría de origen ambiental, pero la ausencia de antecedentes familiares no excluye un componente hereditario. Es difícil separar la base hereditaria y adquirida de un tumor, porque estos factores a menudo interaccionan de forma cercana. El riesgo de desarrollar un tumor puede estar muy influenciado por factores no genéticos. El genotipo puede influir significativamente en la probabilidad de desarrollar cánceres inducidos ambientalmente. Las variaciones hereditarias de enzimas que metabolizan los procarcinógenos hasta sus formas cancerígenas activas pueden influir. En ese sentido son de interés los genes que codifican las enzimas del citocromo P-450.

ENFERMEDADES PREDISPONENTES NO HEREDITARIAS

Hay ciertas influencias predisponentes a cáncer como el ambiente, las conductas y enfermedades clínicas, que pueden incrementar el riesgo. Las lesiones que resultan en proliferación regenerativa, metaplásica, hiperplásica y displásica constituyen un terreno fértil para origen de un tumor maligno, porque la replicación celular está implicada en la transformación neoplásica. 

INFLAMACIÓN CRÓNICA Y CÁNCER

El cáncer se desarrolla en sitios con inflamación crónica y se ha estudiado el potencial que tiene la relación entre cáncer e inflamación. Dentro de las inflamaciones más importantes se encuentra la colitis ulcerosa, la gastritis por helicobacter pylori, la hepatitis vírica y la pancreatitis crónica. En el seno de una inflamación crónica no resuelta la respuesta inmunitaria puede hacerse maladaptativa promoviendo la oncogenia. En el proceso regenerativo hay factores de crecimiento, citocinas, quimiocinas y otras sustancias bioactivas producidas por células inmunitarias que promueven la supervivencia celular, remodelación tisular y la angiogenia. En una inflamación crónica hay un incremento de células Madre tisulares que están sujetas al efecto de los mutágenos. Esos mediadores causan tensión y mutación genómica; las células inmunitarias activadas producen especies reactivas de oxígeno que son genotóxicas. En una inflamación crónica este comportamiento es maladaptativo y permite la fijación de mutaciones conduciendo finalmente al cáncer. 

ENFERMEDADES PRECANCEROSAS

Hay trastornos no neoplásicos como la gastritis atrófica crónica de la anemia perniciosa, queratosis solar de la piel, colitis ulcerosa crónica y la leucoplasia de la cavidad oral, la vulva y el pene, tienen alguna relación bien definida con el cáncer y se han denominado enfermedades precancerosas. La mayoría de esas enfermedades no generan una neoplasia maligna pero pueden tener un aumento del riesgo. La mayoría de neoplasias benignas no se hacen cancerosos pero, pueden ofrecerse muchos ejemplos de cánceres que se originan raramente en tumores benignos.